糖尿病性腎臓病は、進行すると透析が必要になることもある深刻な病気です。しかし、近年、この病気の新たな治療薬として「ケレンディア（一般名：フィネレノン）」が登場し、多くの患者さんにとって希望の光となっています。本記事では、ケレンディアが腎機能にどのように作用するのか、その効果や期待できること、そして服用する上で知っておきたい注意点まで、詳しく解説します。
ポチップ
ポチップ
ケレンディアとは？糖尿病性腎臓病治療におけるその役割
糖尿病性腎臓病は、高血糖が続くことで腎臓の機能が徐々に低下していく病気であり、進行すると心臓病などの合併症のリスクも高まります。この病気の治療は、血糖コントロールや血圧管理が中心でしたが、それだけでは進行を十分に抑えられないケースも少なくありませんでした。そこで登場したのが、ケレンディアです。
糖尿病性腎臓病の現状と治療の課題
糖尿病性腎臓病は、日本における透析導入の原因として非常に大きな割合を占めています。初期には自覚症状がほとんどなく、病気が進行してから初めて気づくことも少なくありません。そのため、早期発見と適切な治療が非常に重要です。従来の治療では、レニン・アンジオテンシン系阻害薬（ACE阻害薬やARB）やSGLT2阻害薬などが用いられてきましたが、それでも腎機能の低下や心血管イベントのリスクが残る患者さんがいることが課題でした。
これらの残されたリスクをどう減らすかが、新たな治療薬に求められていたのです。
ケレンディア（フィネレノン）の基本情報と特徴
ケレンディアは、バイエル薬品が開発・販売している「フィネレノン」という一般名を持つ薬剤です。2型糖尿病を合併する慢性腎臓病の治療薬として、2022年に日本で薬価収載され、保険診療で使えるようになりました。この薬の大きな特徴は、従来のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）がステロイド構造を持つのに対し、非ステロイド型である点です。
この違いが、後述する作用機序や副作用のプロファイルに影響を与えます。ケレンディアという名称は、「Cardio（心臓）」「Renal（腎臓）」「Diabetes（糖尿病）」に由来する造語であり、その名の通り、心臓と腎臓、そして糖尿病の関連疾患にアプローチする薬剤であることを示唆しています。
ケレンディアが腎機能に作用するメカニズム
ケレンディアは、腎臓の炎症や線維化に深く関わる特定の受容体に作用することで、腎機能の保護を目指します。その作用機序は、従来の治療薬とは異なるアプローチであり、糖尿病性腎臓病の新たな治療戦略として注目されています。
腎臓の炎症と線維化を引き起こす原因
糖尿病性腎臓病が進行する背景には、高血糖だけでなく、腎臓や心臓における「ミネラルコルチコイド受容体（MR）」の過剰な活性化が関与していると考えられています。この受容体が過剰に活性化すると、炎症や線維化、ナトリウムの貯留などが促進され、結果として腎臓の組織が傷つき、機能が低下していくのです。 長期にわたる高血糖や高血圧は、このMRの過剰活性化を招きやすい状態を作り出します。
非ステロイド型MRAとしてのケレンディアの働き
ケレンディアは、このミネラルコルチコイド受容体に選択的に結合し、その過剰な活性化を抑えることで作用を発揮します。 従来のMRAであるスピロノラクトンやエプレレノンがステロイド骨格を持つため、内分泌系の副作用が問題となることがあったのに対し、ケレンディアは非ステロイド型であるため、より選択的にMRに作用し、ホルモン関連の副作用が比較的少ないとされています。
この選択性が、ケレンディアの安全性プロファイルを高める一因となっています。
腎臓と心臓への保護作用
ミネラルコルチコイド受容体の過剰活性化を抑制することで、ケレンディアは腎臓における炎症や線維化の進行を抑え、腎機能の低下を遅らせる効果が期待されます。 さらに、腎臓だけでなく心血管系にも同様の保護作用をもたらし、心血管イベント（心臓発作、脳卒中、心不全による入院など）のリスクを低減することも示されています。
これは、腎臓と心臓が密接に関連している「心腎連関」という考え方に基づいた、包括的な臓器保護作用と言えるでしょう。
ケレンディアによる腎機能への具体的な効果と期待
ケレンディアは、糖尿病性腎臓病の患者さんにとって、腎機能の維持と心血管イベントの抑制という二重のメリットをもたらすことが、大規模な臨床試験によって確認されています。これにより、患者さんの生活の質向上と予後の改善に大きく貢献することが期待されています。
糖尿病性腎臓病の進行を遅らせる効果
ケレンディアは、2型糖尿病を合併する慢性腎臓病の進行を遅らせる効果が報告されています。具体的には、腎不全の発症や腎機能の低下、腎臓死のリスクをプラセボ（偽薬）と比較して有意に低下させることが、国際共同試験で示されました。 これは、腎臓病の進行を食い止め、透析導入を回避するための重要な一歩となる可能性を秘めています。
特に、既存の治療薬だけでは十分に腎機能低下を抑えきれなかった患者さんにとって、新たな治療の選択肢として大きな期待が寄せられています。
心血管イベントリスクの低減
糖尿病性腎臓病の患者さんは、心臓病や脳卒中などの心血管イベントを発症するリスクが高いことが知られています。ケレンディアは、腎臓への保護作用だけでなく、心血管イベントのリスクも低減することが臨床試験で確認されています。 心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院などの複合エンドポイントにおいて、プラセボ群に比べて有意なリスク低下が認められました。
この心腎保護作用は、糖尿病性腎臓病の患者さんの予後を改善する上で非常に重要な意味を持ちます。
臨床試験で示された有効性とその意義
ケレンディアの有効性は、「FIDELIO-DKD試験」と「FIGARO-DKD試験」という二つの大規模国際共同第Ⅲ相臨床試験によって確立されました。 これらの試験では、2型糖尿病を合併する慢性腎臓病患者を対象に、ケレンディアの腎複合エンドポイント（腎不全の発症、eGFRの持続的な低下、腎臓死など）および心血管複合エンドポイント（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院など）に対する効果が評価されました。
結果として、ケレンディアは両試験において、腎臓と心臓の両方に対する保護効果を示すことに成功しました。 これらのエビデンスは、ケレンディアが糖尿病性腎臓病治療において、既存の標準治療に上乗せすることで、さらなる臓器保護効果をもたらす可能性を示しています。
ケレンディアの投与対象と服用上の注意点
ケレンディアは、2型糖尿病を合併する慢性腎臓病の患者さんにとって有効な治療薬ですが、すべての人に適用されるわけではありません。適切な効果を得て、安全に服用するためには、対象となる条件や注意すべき副作用、他の薬剤との併用について理解しておくことが大切です。
どのような患者さんがケレンディアの対象となるのか
ケレンディアの主な効能・効果は「2型糖尿病を合併する慢性腎臓病」です。ただし、末期腎不全や透析施行中の患者さんは対象外となります。 具体的な投与開始の目安としては、eGFR（推算糸球体ろ過量）が25mL/min/1.73m²以上であることが条件の一つです。 また、尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）が高い、いわゆるアルブミン尿が出ている患者さんが対象となります。
医師はこれらの検査値や患者さんの状態を総合的に判断し、ケレンディアの投与が適切かどうかを決定します。アンジオテンシン変換酵素阻害薬やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬による治療が適さない場合を除き、これらの薬剤が投与されている患者さんに上乗せして投与されることが多いです。
高カリウム血症など副作用への対策とモニタリング
ケレンディアの主な副作用として、高カリウム血症が報告されています。 血清カリウム値が5.5mEq/Lを超えている患者さんには投与が禁忌とされており、服用中も定期的な血清カリウム値の測定が欠かせません。 高カリウム血症の症状としては、体のしびれ、脱力感、吐き気、嘔吐などが挙げられます。 これらの症状に気づいた場合は、すぐに医師や薬剤師に相談することが重要です。
また、低血圧やeGFRの一時的な低下なども報告されています。 医師の指示に従い、定期的に血液検査や腎機能検査を受けることで、副作用の早期発見と適切な対処につなげられます。
他の薬剤との併用と注意すべきこと
ケレンディアは、他の薬剤との併用によって作用が強まったり、弱まったりする可能性があります。特に、CYP3A4という酵素を強く阻害する薬剤（例：イトラコナゾール、クラリスロマイシンなど）との併用は禁忌とされています。 これらの薬剤と併用すると、ケレンディアの血中濃度が上昇し、副作用のリスクが高まるおそれがあるからです。
また、グレープフルーツ（ジュース）もケレンディアの作用を強める可能性があるため、摂取を控えるべきです。 セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品は、逆に作用を弱める可能性があるため、こちらも控えるようにしましょう。 服用中の薬やサプリメントについては、必ず医師や薬剤師に伝え、指示に従うことが大切です。
ケレンディアに関するよくある質問
- ケレンディアはどのような人に処方されますか？
- ケレンディアは腎機能が悪い人でも服用できますか？eGFRの基準はありますか？
- ケレンディアの服用で腎機能が改善することはありますか？また、効果はどのくらいで実感できますか？
- ケレンディアの主な副作用は何ですか？特に注意すべき点はありますか？
- ケレンディアは他の糖尿病薬や腎臓病薬と併用できますか？
- ケレンディアの飲み忘れに気づいたらどうすればいいですか？
ケレンディアはどのような人に処方されますか？
ケレンディアは、主に2型糖尿病を合併している慢性腎臓病の患者さんに処方されます。特に、尿中にアルブミンが多く排出されている（アルブミン尿がある）方や、腎機能の低下が認められる方が対象となります。末期腎不全や透析を受けている患者さんには処方されません。
ケレンディアは腎機能が悪い人でも服用できますか？eGFRの基準はありますか？
はい、腎機能が低下している方でも服用できる場合があります。投与開始時のeGFR（推算糸球体ろ過量）が25mL/min/1.73m²以上であることが目安とされています。 eGFRが60mL/min/1.73m²未満の患者さんでは、10mgから投与を開始し、血清カリウム値やeGFRに応じて20mgへ増量することがあります。
ただし、eGFRが25mL/min/1.73m²未満の患者さんには、リスクとベネフィットを慎重に考慮して判断されます。
ケレンディアの服用で腎機能が改善することはありますか？また、効果はどのくらいで実感できますか？
ケレンディアは、腎機能の低下を遅らせることを目的とした薬剤であり、失われた腎機能が完全に回復するわけではありません。しかし、病気の進行を抑制し、腎不全への移行や透析導入のリスクを低減する効果が期待できます。 効果の実感には個人差がありますが、臨床試験では長期的な服用によって腎機能の指標改善が示されています。
服用開始後も定期的な検査で腎機能の変化をモニタリングすることが重要です。
ケレンディアの主な副作用は何ですか？特に注意すべき点はありますか？
ケレンディアの主な副作用は、高カリウム血症です。 これは、体内のカリウム濃度が上昇することで、手足のしびれ、脱力感、吐き気などの症状が現れることがあります。 服用開始前や服用中には、定期的に血清カリウム値を測定し、異常がないか確認することが非常に重要です。その他、低血圧や血中クレアチニン増加なども報告されています。
異常を感じたら、すぐに医師や薬剤師に相談してください。
ケレンディアは他の糖尿病薬や腎臓病薬と併用できますか？
はい、多くの場合は他の糖尿病薬や腎臓病薬と併用されます。特に、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）、SGLT2阻害薬などによる標準治療に上乗せして使用されることが多いです。 しかし、一部の薬剤（CYP3A4を強く阻害する薬剤など）との併用は禁忌とされていますので、現在服用しているすべての薬やサプリメントを医師や薬剤師に正確に伝えることが大切です。
ケレンディアの飲み忘れに気づいたらどうすればいいですか？
ケレンディアを飲み忘れた場合は、気がついた時に1回分を服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、飲み忘れた分は服用せず、次の服用時間に1回分だけを服用するようにしましょう。絶対に2回分を一度に服用してはいけません。 飲み忘れが続くと効果が十分に得られない可能性があるので、規則正しく服用することが大切です。
まとめ
- ケレンディアは2型糖尿病を合併する慢性腎臓病の新たな治療薬です。
- 一般名はフィネレノンで、バイエル薬品が販売しています。
- 非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）に分類されます。
- 腎臓や心臓の炎症と線維化を抑制する作用があります。
- 糖尿病性腎臓病の進行を遅らせる効果が期待されます。
- 心血管イベント（心臓病や脳卒中など）のリスクを低減します。
- 主な対象はeGFR25mL/min/1.73m²以上の2型糖尿病性腎臓病患者です。
- 特にアルブミン尿がある患者さんに有効性が示されています。
- 最も注意すべき副作用は高カリウム血症です。
- 服用中は定期的な血清カリウム値のモニタリングが必要です。
- CYP3A4を強く阻害する薬剤との併用は禁忌です。
- グレープフルーツやセイヨウオトギリソウとの併用は避けるべきです。
- 飲み忘れた場合は、次の服用時間が近くなければ1回分を服用します。
- 医師の指示に従い、正しく服用することが重要です。
- 既存の標準治療に上乗せして使用されることが多いです。
新着記事
ポチップ
ポチップ